甲磺酸恩西地平片Enasidenib mesylate 50mg

Enasidenib 是一种异柠檬酸脱氢酶-2 抑制剂，适用于治疗经 FDA 批准的检测方法检测到异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML) 成年患者。

Enasidenib 是一种小分子异柠檬酸脱氢酶 2(IDH2)抑制剂。Enasidenib 可靶向 IDH2 突变体 R140Q、R172S 和R172K，其体外抑制浓度约为野生型酶的 1/40。Enasidenib 对突变型 IDH2 酶的抑制作用可降低 2-羟基戊二酸 (2-HG)水平，并在体外和 IDH2 突变型急性髓系白血病 (AML)小鼠异种移植模型中诱导髓系分化。在 IDH2 突变型 AML患者的血液样本中，Enasidenib 可降低 2-HG 水平，减少原始细胞计数，并增加成熟髓系细胞的比例。

Enasidenib 的推荐起始剂量为 100 mg，每日一次口服，可随餐服用或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。对于未出现疾病进展或不可接受毒性反应的患者，至少治疗6个月，以观察临床疗效。请勿掰开或压碎Enasidenib 片剂。每日应在大致相同的时间口服 Enasidenib 片剂。如果 Enasidenib 发生呕吐、漏服或未按时服用，应在当天尽快补服，并在第二天恢复正常服药时间。 安全监测建议:在开始使用 Enasidenib 前，应评估血细胞计数和血液生化指标，以检测白细胞增多症和肿瘤溶解综合征，并在治疗的前了个月内至少每2周进行一次监测。如有任何异常情况，应立即处理。如出现毒性反应，应暂停用药或减少剂量。

体外研究表明，恩那西尼可抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4和UGT1A1的活性。恩那西尼可抑制P-gP、BCRP、OAT1、OATP1B1、0ATP1B3和OCT2，但不抑制MRP2或OAT3。恩那西尼可诱导CYP2B6和CYP3A4的表达。体外研究表明，其代谢产物AGI16903可抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的活性。AGI-16903可抑制 BCRP、OAT1、0AT3、0ATP1B1和 OCT2，但不抑制 P.gP、MRP2 或 OATP1B3。与 Enasidenib 合用可能会增加或降低复方激素避孕药的浓度。目前尚不清楚这种潜在药物相互作用的临床意义。

分化综合征。分化综合征是一种影响血细胞的疾病，如不及时治疗，可能危及生命甚至导致死亡。分化综合征可在服用依那西尼后 10 天至5个月内发生。如果您在服用依那西尼期间出现以下任何分化综合征症状，请立即联系您的医 疗保健提供者或前往最近的医院急诊室: ·发烧 咳嗽 。气促 ·手臂和腿部肿胀 颈部、腹股沟或腋下区域肿胀 快速增重 骨痛

分化综合征:在临床试验中，14%接受Enasidenib治疗的患者出现了分化综合征，若不及时治疗，可能危及生命甚至导致死亡。分化综合征与髓系细胞的快速增殖和分化有关。目前尚无针对分化综合征的诊断方法，但接受Enasidenib治疗的患者出现的症状包括:急性呼吸窘迫，表现为呼吸困难和/或低氧血症(68%)以及需要吸氧(76%);肺部浸润(73%)和胸腔积液(45%);肾功能损害(70%);发热(36%);淋巴结肿大(33%);骨痛(27%);伴有体重快速增加的外周水肿(21%);以及心包积液(18%)。此外，还观察到肝功能、肾功能和多器官功能障碍。已观察到分化综合征，无论是否伴有白细胞增多症，最早可在开始使用恩那西尼后10 天出现，最长可在5个月后出现。 胚胎-胎儿毒性:基于动物胚胎-胎儿毒性研究，恩那西尼用于孕妇时可能对胚胎-胎儿造成损害。在动物胚胎-胎儿毒性研究中，恩那西尼在推荐人剂量下，浓度-时间曲线下面积(AUC)达到稳态临床暴露量的 0.倍时即可引起胚胎-胎儿毒性。建议有生育能力的女性在接受恩那西尼治疗期间以及未次给药后至少1个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性在接受恩那西尼治疗期间以及未次给药后至少1个月内采取有效的避孕措施。孕妇、在接受 Enasidenib 治疗期间怀孕的患者，或伴侣怀孕的男性患者，应被告知对胎儿的潜在风险。

请置于阴凉干燥处，温度低于30°℃，避光保存。请将本品放在儿童不能接触的地方